基因联合检测-分子检验的新时代

随着人口逐渐老龄化、吸烟、感染、环境污染、饮食结构和生活习惯等问题的存在,恶性肿瘤已成为严重危害人类生命健康的重大疾病，肿瘤的诊断和治疗所面临的形势极为严峻。

分子生物学的发展，特别是肿瘤基因组序列的剖析以及靶向药物的应用，肿瘤分子诊断已成为精准医疗的重要组成，也已经成为一门独立的学科，作为临床医学的重要组成部分，分子诊断新的方法、新的技术、新的指标不断涌现，为临床精准医疗提供了重要保障。

为什么要做基因检测？下面分别以目前发病率和死亡率最高的肺癌和结直肠癌为例。

亚裔的NSCLC患者中，约一半的患者存在驱动基因突变，对于驱动基因突变的患者，靶向药物治疗更具有针对性，患者生存时间和生活质量更好，初治NSCLC患者应进行驱动基因检测后再确定能否使用靶向治疗，对于突变人群，使用靶向药物，患者获益更大。美国病理学家协会（CAP）、国际肺癌研究协会（IASLC）、美国分子病理学学会（AMP）三大权威机构共同发布肺癌分子检测指南，建议对所有肺癌患者常规进行包括EGFR/ALK/ROS1/BRAF/MET/HER2/KRAS/RET在内的核心基因同步检测。肺癌分子检测的主要方法为PCR法或NGS方法（二代测序方法）。PCR方法是目前国内使用最多的肺癌检测方法，具有检测结果准确，出报告时间短的优势；NGS方法是近年新兴的技术，其优势是一次性可以检测更多的基因个数，但成本较高。目前已经有肺癌“9合1检测”，覆盖了目前靶向药物可及的肺癌全部核心驱动基因，满足临床选择治疗药物的需求且节约患者检测费用与时间。

对于结直肠癌美国国立综合癌症网络(NCCN)、美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及中国临床肿瘤学会(CSCO)均指出对于结直肠癌患者应该进行KRAS、NRAS、BRAF的检测，且需要进行MMR错配修复基因和微卫星序列不稳定MSI的检测来鉴定Lynch综合征。PIK3CA突变的患者可以在阿司匹林治疗中获益。目前已经有KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA联合检测，可以帮助临床医生为患者进行佳术后治疗方案；四项全阴性患者西妥昔单抗疗效最佳。 

目前国家政策也明确了新型抗肿瘤药的使用原则，其中国卫办医函【2018】821号文件明确按照《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》进行新型抗肿瘤药的使用；其中明确指出对于有明确靶点的药物，须遵循基因检测后方可使用的原则。同时，随着抗肿瘤靶向药物逐渐纳入医保，为保证基因检测的合规性和准确性，为了保证肺癌靶向药物的可及性、靶向药物使用的规范性，内蒙古自治区肿瘤医院PCR实验室倡导初治病人使用靶向药物在院内进行基因检测。

在院内推行PCR分子诊断，是顺应国家政策，与医务工作者为病人服务的理念相契合，为病人赢得诊疗时间，尽早确认基因状态，提高临床的诊疗效果；也有助于提升科室乃至医院的整体的诊断与科研的技术水平，更好地为老百姓的健康保驾护航。目前，我科将不断完善分子诊断相关检测，促进我院临床医学检验的进步。

（肿瘤分子诊断实验室  牟永平）